上海专家从中药益母草中提取抗高血脂药物 已获准临床试验

　　中药益母草有望“拯救”高血脂症。

　　复旦大学特聘讲座教授朱依谆科研团队，经10余年研究发现，从益母草中提取并化学合成的单体——益母草碱（又名SCM-198），对高血脂症有明显降脂作用，在猴、鼠、兔上试验均有效。

　　该成果已刊登在最新一期的国际权威杂志《药理和治疗》（《Pharmacology &Therapeutics》）上。近日，这一成果作为国家重大新药创制，获得国家药品监督管理局（SFDA）签发的“药物临床试验批件”，且I、II、III期临床试验得到一次性获批。

　　中国超1.6亿人患高血脂症

　　高血脂严重危害健康，脑中风等疾病主要原因即由其引起。国家卫计委统计资料显示，中国超过1.6亿人患者有高血脂症，血脂类药物市场需求巨大，预测2019年中国降血脂类产品将突破300亿元大关。

　　据朱依谆介绍，为获得降脂有效化合物，科研团队首先从《中国药典》里记载的中药开展筛选研究。经数年艰辛，最后把目光集中到益母草、大蒜、丹参、川芎、红景天等几味中药上，经反复药效论证，发现并确认传统中药益母草极具研发价值。

　　益母草有改善血液循环、活血祛瘀的功效，是传统的妇科用药。但长期以来，由于提取益母草中的有效复合物成本高、工作量大，其单体有效成分的科学价值一直未被完整地发掘出来。

　　后来，朱依谆从益母草具有改善血液循环这一独特功效得到启发，率领其研究团队，运用先进技术，探索出全新的合成路线和放大工艺。经5年多努力，2007年，团队从益母草中成功提取到有效的单体化合物——益母草碱，并证实其对治疗脑中风和降脂有明显疗效，当年将其命名为“SCM-198”。

　　目前该研究已完成益母草碱中试工艺优化，纯度已达99%以上，为后续研究提供了充分的可持续发展药源，其工艺已申报专利保护。

降脂原理示意图：益母草碱通过抑制氧化应激和新靶点NOX-4保护心脏和减少动脉粥样硬化。 复旦大学 供图

　　在猴、鼠、兔上试验均获得降脂效果

　　为了进一步证实益母草碱的降脂作用，朱依谆科研团队开始了科学试验。

　　研究首先发现，益母草碱独特的降脂机理是通过一个新受体（NOX-4）来实现的，该受体通过炎症的改善来降脂。

　　为精确验证益母草碱的降脂作用和抗动脉粥样硬化活性，团队建立了三个高血脂模型，即高血脂症小鼠（一种最重要的研究高脂疗效的动物模型）、新西兰高血脂症大白兔及高血脂症恒河猴，试图为抗动脉粥样硬化新药研发提供新论据。

　　结果发现，在脂代谢方面，益母草碱可以有效降低高血脂症小鼠总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白。

　　在新西兰大白兔降脂试验方面也取得了可喜结果，给其服用不同剂量的益母草碱，均可有效降低其甘油三酯和总胆固醇。

　　试验按照高血脂症恒河猴的体重，给其每公斤服用益母草碱10毫克，发现可以有效降低血清总胆固醇。给药150天，降脂最大幅度达24.05%；给药178天后，血清总胆固醇降低6.42%。

　　在该剂量下，益母草碱对血清中的低密度脂蛋白（一种坏胆固醇）也有一定降低作用，在给药60天后最大降幅达13.16%，给药178天后略有反弹。

　　同时，在该剂量下，未发现代表动物体内高毒性的AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）有明显的升高。动物动脉血管正常，未见明显改变。此试验也证实益母草碱无毒性。

　　益母草碱在糖代谢试验方面证实，其A型晶体能增强机体对胰岛素的反应，增强胰岛素的生理效应，增加胰岛素受体的敏感性，并可降低体重、降低空腹血糖，且可提高葡萄糖耐量。

　　朱依谆表示，他汀类药物目前是降脂的主要药物，但存在肝脏毒性和横纹肌溶解等副作用，而他们的三个高血脂模型试验分别证实，益母草碱的降总胆固醇和甘油三酯的效果均优于或者接近他汀药物，但毒性反应远低于他汀类药物。

　　目前，团队拟按照I类新药的要求，使益母草碱成为一个经规范临床研究评价的一类新药，并最终获得新药证书。