沪赵快乐团队破解食管鳞癌高发“密码”

　　原标题：全球食管癌病例中国占了一半 沪赵快乐团队破解食管鳞癌高发“密码”

       全球食管癌病例中国约占一半，且以鳞癌居多。除生活习惯和致癌物的影响之外，还有哪些原因导致了我国食管癌高发，以及病理类型在不同人和之间有如此大的差异？

       复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心赵快乐教授课题组尝试从分析人体细胞内的遗传物质DNA（基因）入手，找到了中国食管鳞癌患者的基因特点和遗传学背景，并在基因图谱差异中，首次发现了导致中国等亚裔人种食管鳞癌发病风险高的重要原因——NFE2L2基因的“胚系突变”发生风险较其他人种更高。

       权威科学杂志《自然Nature》子刊《自然·通讯（Nature Communications）》日前在线发表了这项研究。

       在历时6年的研究中，赵快乐教授课题组联合美国著名癌症研究机构美国安德森癌症中心的梁晗教授课题组和复旦大学基础医学院生物化学和分子生物系刘赟教授课题组，对300余例中国食管鳞癌患者进行了全外显子组和/或靶向测序，“绘制”出中国食管鳞癌基因图谱；之后，又将图谱中的数据与美国肿瘤和癌症基因图谱（TCGA，The Cancer Genome Atlas）数据库中的食管鳞癌数据进行对照，分析两张图谱中的“密码”，进而找到致使两个不同人种之间食管癌发病和病理类型差异的“元凶”。

       经过数据比较，研究团队发现相比于美国食管鳞癌患者，中国等亚裔人种食管鳞癌患者中，TP53、EP300以及NFE2L2三个基因有更高的突变频率。“已经有研究数据证明几个基因与肿瘤的发生发展具有密切联系。它们在食管癌患者中表现出来更高的突变频率，明显提示我国食管癌患者的基因有着显著独特性。”研究团队于是“顺藤摸瓜”，根据其中一些基因的特性分析，以证实这种高频率的突变可能与食管鳞癌的高发相关。

       本项研究首次发现，中国等亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”明显更高，是美国白人人种的3倍。“胚系突变”存在于生殖细胞中，可以代代相传，导致这种突变呈现“人种聚集”的现象。这种NFE2L2基因能保护细胞避免发生氧化损伤，从而降低潜在的癌变风险；一旦发生突变，将减弱对细胞的保护功能。“胚系突变”比例高，也使得中国人细胞的氧化损伤风险更高，发生癌变的风险也相应升高。

       赵快乐教授进一步解释说，维生素等营养成分能激活细胞的自我防护机制，为机体撑起“保护伞”，降低各种来自食物药物和环境等渠道导致的患癌风险。 “然而中国人普遍存在维生素摄入不足且饮食习惯不佳的情况，使脆弱的食管黏膜更易受到损伤；加之中国人NFE2L2基因的‘胚系突变’聚集现状，双重作用下，导致了中国人食管黏膜炎症的发生风险较高。而食管黏膜炎症是食管鳞癌的典型癌前病变，食管黏膜炎症的高风险，也使得国人食管鳞癌有更高的发病风险。

      课题组方面表示，挖掘出不同人种的基因差异，可为我国食管癌的预防、筛查和早期诊断提供基础。比如，高度聚集的NFE2L2基因“胚系突变”很有可能为食管癌的早期预防提供帮助，即通过筛查找出NFE2L2基因胚系突变的人群，并进行预防性干预。此外，也可以基因为“靶点”，开发针对NFE2L2基因的靶向药物，将为治愈此类食管癌患者提供更多机会。